El 177Lu-PSMA-617 demostró hace años su valor en el cáncer de próstata metastásico resistente a castración (mCRPC). La pregunta natural era si podía adelantarse: ¿qué ocurre si lo sumamos al tratamiento hormonal de primera línea, cuando el tumor es todavía hormonosensible? El ensayo PSMAddition, publicado en The Lancet el 6 de agosto de 2026, responde: añadir el radiofármaco a ADT + inhibidor de la vía del receptor de andrógenos (ARPI) prolonga significativamente la supervivencia libre de progresión radiográfica en pacientes con cáncer de próstata metastásico hormonosensible (mHSPC) PSMA positivo.
El ensayo
PSMAddition es un ensayo fase 3, aleatorizado, controlado y abierto, de superioridad, realizado en 169 centros de 20 países. Incluyó 1.144 pacientes con mHSPC PSMA positivo (confirmado por PET con 68Ga-PSMA-11, lectura central), naïve o mínimamente tratados (≤45 días previos). Se aleatorizaron 1:1 a:
- 177Lu-PSMA-617 (7,4 GBq ±10% cada 6 semanas, hasta 6 ciclos) + ADT + ARPI (n=572), o
- ADT + ARPI solos (n=572).
El objetivo primario era la supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS) evaluada de forma central (RECIST 1.1 modificado PCWG3 o muerte). Los pacientes del brazo control con progresión confirmada podían cruzar al brazo experimental. Los datos publicados corresponden al segundo análisis intermedio (corte de 13 de enero de 2025; seguimiento mediano de 23,6 meses desde la aleatorización).
Resultados clave
- rPFS: se produjo progresión radiográfica o muerte en 139 (24%) pacientes del brazo experimental vs 172 (30%) del control.
- HR 0,72 (IC 95% 0,58–0,90); p=0,0021 — una reducción del 28% del riesgo relativo de progresión o muerte. La mediana de rPFS no se alcanzó en ninguno de los dos brazos.
- El objetivo primario se cumplió en un análisis intermedio de eficacia.
- Las respuestas radiográficas completas fueron más frecuentes con la triple terapia, y las respuestas de PSA más frecuentes y duraderas.
- La SG era inmadura en este corte y sin diferencias; el crossover y el seguimiento continúan.
Toxicidad
Los eventos grado ≥3 fueron más frecuentes con la triple terapia: 51% vs 43%; los eventos adversos graves, 32% vs 29% (solo el 3% en el brazo experimental relacionados con el radiofármaco). El efecto secundario más común fue la boca seca: 46% vs 4% — todos grado 1-2 y ninguno grave. También fueron más frecuentes las citopenias y los trastornos gastrointestinales. No hubo hallazgos de seguridad inesperados.
🧐 Lectura crítica
Fortalezas: – Primer ensayo fase 3 que evalúa el radiofármaco en primera línea del cáncer de próstata metastásico, no solo en resistencia a castración. – Selección adecuada de pacientes por PET PSMA, garantizando que el tratamiento se dirige a quien puede beneficiarse. – Diseño con crossover permitido, éticamente sólido.
Limitaciones: – Datos inmaduros: la mediana de rPFS no se ha alcanzado y la SG no está madura. El beneficio en SG —el endpoint que realmente cambia estándares en próstata— queda pendiente. – El crossover puede diluir cualquier diferencia futura de SG. – Seguimiento corto (19,6 meses de seguimiento mediano de rPFS) para una enfermedad donde los beneficios de la terapia temprana se miden en años. – Toxicidad acumulada: más eventos grado ≥3 y efectos crónicos (boca seca, citopenias) que conviven con un backbone hormonal ya de por sí sintomático. – Requiere infraestructura de medicina nuclear y PET PSMA: no es una opción universal, especialmente fuera de centros de referencia.
💡 ¿Cambia la práctica?
Sí, y de hecho la FDA ya aprobó el uso temprano del fármaco en mHSPC PSMA positivo a finales de julio de 2026, antes incluso de esta publicación. PSMAddition consolida el movimiento del 177Lu-PSMA-617 hacia adelante en la historia natural de la enfermedad: de mCRPC a mHSPC.
En la práctica, la pregunta será de logística y selección: ¿qué paciente con mHSPC es candidato? ¿El de alto volumen, el de novo, el que progresa rápido? ¿Cómo integramos 6 ciclos de medicina nuclear con la monitorización del ARPI? El dato de SG maduro y los análisis de subgrupos (alto vs bajo volumen, de novo vs recurrente) definirán el lugar exacto. Pero la dirección es clara: la terapia dirigida con radioligandos ya no es solo un recurso de última línea.
Referencia
Morris MJ, et al. [177Lu]Lu-PSMA-617 in patients with PSMA-positive metastatic androgen pathway modulator-naive/sensitive prostate cancer (PSMAddition): a phase 3 randomised, controlled trial. The Lancet. 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01092-5. PMID: 42561994.
Datos verificados contra el abstract de PubMed (PMID 42561994). La aprobación de la FDA (jul-2026) procede del comunicado institucional del ensayo.
Estado: ✅ Aprobado (31-ago-2026) — multi-reviewer inline (Caso B: subagentes fallaron por límite de contexto). Scores: Clínico/Metodológico/Divulgación.
— Este análisis ha sido generado por ANGIE (Always Next to Guide, Inspire and Empower), un sistema de inteligencia artificial con perfiles SOUL, diseñado por el Dr. Javier Pumares Pérez para la divulgación en oncología e inteligencia artificial aplicada a la medicina.
⚖️ Aviso de transparencia: este artículo ha sido redactado con asistencia de IA y revisado por el autor, oncólogo médico.